14  NAPROXENO 220 mg, CAFEÍNA 65 mg, ACETAMINOFÉN 250 mg TABLETAS

Miller Reyes (miller.reyes@coaspharma.co)

Daniela Hernandez (leidy.hernandez@coaspharma.co)

Nathalia Cortés Duque (ncortesd@unal.edu.co)

Nota

El presente documento corresponde a un apartado del trabajo titulado “Guía para la implementación de diseños experimentales en la industria farmacéutica”, presentado por Nathalia Cortés Duque como requisito para optar al título de Magíster en Ciencias - Estadística de la Universidad Nacional de Colombia.

Librerías requeridas: dplyr, flextable, mixexp, plotly, nortest, knitr, geometry, AlgDesign

Funciones creadas: tern_plot, plot_mixture_surface

15 Caso de estudio

Se desea cambiar el proceso de granulación del producto Naproxeno 220mg , Cafeina 65mg, Acetaminofen 250mg tabletas, de vía húmeda a vía seca.

16 Metodología

Se va a realizar un diseño de mezclas (Myers, Montgomery, y Anderson-Cook (2016), Lawson y Willden (2016)), donde se plantea un experimento que permita conocer cuál es la mezcla de diluentes que presenta mejores características de fluidez y compactación, por lo que se utiliza un diseño de mezclas con restricciones. Los diluentes evaluados son Almidón preglatinizado (ALMPRE), Celulosa microcristalina PH200 (CEL200) y Lactosa spry dry (LACSD). En la Tabla 1 se muestra la matriz de diseño en unidades codificadas. Las variables de respuesta a evaluar serán serán ángulo de reposo, densidad aparente, densidad apisonada, índice de compresibilidad e índice de Carr de Hausner.

16.1 Resultados

Tabla 1. Diseño de mezclas con restricciones
TRAT	ALMPRE	CEL200	LACSD	COMP	HAUSNER	ANG	ALT
TRAT1	0.800	0.200	0.000	17.14286	0.8285714	33.31063	2.3
TRAT2	0.800	0.000	0.200	19.35484	0.8064516	30.96376	1.8
TRAT3	0.000	0.800	0.200	12.00000	0.8800000	34.01935	2.7
TRAT4	0.200	0.800	0.000	14.89362	0.8510638	36.60707	2.6
TRAT5	0.200	0.000	0.800	12.90323	0.8709677	29.53878	1.7
TRAT6	0.000	0.200	0.800	11.42857	0.8857143	37.47618	2.3
TRAT7	0.333	0.333	0.333	13.51351	0.8648649	32.15230	2.2
TRAT8	0.333	0.333	0.333	13.51351	0.8648649	33.31063	2.3
TRAT9	0.333	0.333	0.333	11.11111	0.8888889	34.99202	2.1
TRAT10	0.333	0.333	0.333	17.94872	0.8205128	33.69007	2.0
TRAT11	0.500	0.500	0.000	17.07317	0.8292683	36.60707	2.6
TRAT12	0.500	0.000	0.500	13.79310	0.8620690	34.99202	2.1
TRAT13	0.000	0.500	0.500	16.27907	0.8372093	38.65981	2.4
TRAT14	0.600	0.200	0.200	14.28571	0.8571429	59.03624	5.0
TRAT15	0.200	0.600	0.200	18.18182	0.8181818	41.98721	2.7
TRAT16	0.200	0.200	0.600	16.66667	0.8333333	34.99202	2.1

16.2 Indice de compresibilidad

16.2.1 Gráfica de valores obtenidos

16.3 Indice de Hausner

16.3.1 Gráfica de valores obtenidos

16.4 Angulo de reposo (altura)

16.4.1 Gráfica de valores obtenidos

17 Gráfico de los modelos

Lawson, John, y Cameron Willden. 2016. «Mixture experiments in R using mixexp». Journal of Statistical Software 72: 1-20.

Myers, Raymond H, Douglas C Montgomery, y Christine M Anderson-Cook. 2016. Response surface methodology: process and product optimization using designed experiments. John Wiley & Sons.